在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：妮可·基德曼 梅里特·韦弗 爱丽森·布里 辛西娅·艾莉佛 伊萨·雷 贝蒂·吉尔平 梅拉·沙尔 菲韦尔·斯图尔特 卡拉·海沃德 达娜·德洛伦佐 P·J·伯恩 弗雷德·格兰迪 梅勒妮·海恩斯 Brandan Davis 伯纳德·怀特 格雷格·宾克利 爱迪威·布朗 Michael James 马尔科姆·鲍文 迈克尔·维拉尔 谢鹤群 隆·戈万 Sweta Keswani Jodi Bianca Wise Paull Walia Jordyn Weitz Ana Rey
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演员：劳米·拉佩斯 米歇尔·迪耶克斯 詹姆斯·达西 桑德拉·特蕾丝 莱恩·库德里亚维斯基 托马斯·斯宾塞 达维娜·科尔曼 罗西·库尔曼 萨迪·斯威特 桑德拉·贝塔朗菲 威廉·卡特列特 尤利安·卢曼 乔纳森·班克斯 芭芭拉·苏科瓦 卡罗尔·威尔斯 丽贝卡·斯克鲁格斯 亨利·大卫 约书亚·斯普里格斯
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演员：莎拉·兰卡夏尔 戴维·海德·皮尔斯 毕比·诺维尔什 Brittany Bradford 弗兰·克朗茨 菲奥娜·格拉斯科特 罗伯特·乔伊 蕾切尔·布鲁姆 斯托卡特·詹宁 克雷格·比尔克 朱迪斯·赖特 伊莎贝拉·罗西里尼 托辛·莫罗洪福拉 克里斯蒂安·克莱门松 霍华德·布雷斯劳 纳西姆·斯艾哈迈德 Wes Meserve Justin Andrew Phillips 查利·瑟斯顿 Ian Dylan Hunt Sam Kombo
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